学会スペシャル： サンアントニオ乳癌シンポジウム2013
2013年12月10日～14日 San Antonio, U.S.A.
エリブリンが未治療のHER2陰性局所再発・転移乳癌でも高い抗腫瘍活性示す
2013/12/14
微小管阻害薬エリブリンが、HER2陰性の局所再発乳癌または転移乳癌（MBC）に対する1次治療として、高い活性を有することが、多施設共同のフェーズ2単群試験で示された。12月10日から14日まで米国サンアントニオで開催されているSan Antonio Breast Cancer Symposium（SABCS）において、米国Texas Oncology-Dallas Presbyterian HospitalのKristi McIntyre氏が発表した。
非タキサン系微小管ダイナミクス阻害剤エリブリンは、局所再発もしくは転移性乳癌の全生存期間（OS）を改善することが、エリブリンと治験医師が選択した治療法（対照群）を比較したフェーズ3試験（EMBRACE）で明らかになっている。同試験では、多くがHER2陰性の転移乳癌（MBC）で、すべての患者が、試験前に再発または転移疾患に対する2レジメン以上の治療を受けていた。
本試験では、再発・転移疾患に対する治療歴のない患者を対象とした。登録基準は、18歳以上の女性、局所再発またはMBC、HER2陰性、余命24週以上、ECOG PS 0-2、ネオアジュバント／アジュバント化学療法後12カ月以上、放射線療法、ホルモン療法後2週間以上、腎機能/骨/肝機能正常。
エリブリンは3週毎に第1、8日に1.4mg/m2を2-5分で静注。主要エンドポイントは奏効率（ORR）、副次エンドポイントは安全性と忍容性、反応までの時間、反応時間などとした。
56例が少なくとも1回のエリブリン投与を受け、32例（57%）が6サイクルを完了した。サイクル数中央値は7（1-43）。42例（75％）が何らかの乳がん治療を受けており、うち38例（90.5％）がネオアジュバントまたは/かつアジュバント療法を受けていた。タキサン治療歴があった患者は25例、アントランサイクリン系の治療歴ありは27例だった。
奏効率（0RR）は28.6％（16/56例、95％信頼区間：17.3-42.2）だった。タキサン/アントラサイクリンによるネオアジュバントまたは/かつアジュバント療法を受けた患者のORRは27.3％（9/33例）、臨床ベネフィット率（CBR）は45.5％（15/33例）で、全患者と同様だった。
ER陽性（ER＋）の患者41例では、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）12例と比較して、より大きな臨床ベネフィットが認められた（ORR 34.1%対16.7%、CBR 64.3％対25.0％、疾患コントロール率85.4％対50.0％）。
PRを得た16例の反応までの時間（TTR）は中央値で1.4カ月（95％信頼区間：1.2-2.7）、反応時間（DOR）は5.8カ月（95％信頼区間：4.7-10.6）。
25％以上の患者で認めた（全グレード）治療関連の有害事象は、脱毛、好中球減少、疲労、末梢神経障害、吐き気、貧血、白血球減少、便秘、下痢だった。36例（64.3％）が、グレード3/4の治療関連有害事象を経験した。重度の有害事象は5例（8.9％）。発熱性好中球減少が3例（5.4％）、好中球減少が3例（5.4％）、白血球減少が1例（1.8％）。
有害事象による減量/治療中断/延期は30例（53.6％）、治療中止は6例（10.7％）。22例（39.3％）が最初の投与から平均2.6週（18日）でG-CSFの投与を要した。
McIntyre氏は「エリブリンは、十分に治療を受けたHER2陰性MBCのみならず、未治療のHER2陰性MBCにおいても、高い活性を有することが示された。安全性プロファイルも、これまでに知られているものと一貫性があった。今後、フェーズ3試験を経て、未治療MBC患者でも使用可能になることを期待する」とした。
